明太祖朱元璋共有16个女儿，而据史书记载，在14位驸马中，最受朱元璋喜爱的，无疑是宁国公主的丈夫梅殷。
朱元璋的器重使得梅殷踏上仕途升迁的“快车道”，就在迎娶公主的当年，他便被委任为山东学政，主管孔孟之乡的文化教育工作。梅殷不负岳父的重托，在任期间卓有政绩，由是被朱元璋下诏褒奖，一时间成为美谈
朱元璋赞他精通经史，还让他辅助建文帝。《续英烈传》有记载：洪武三十一年（年），朱元璋即将驾崩时，梅殷在一旁服侍，因此朱元璋嘱咐他道：“你老成忠信，可以将朱允炆托付给你。”
梅殷的伯父是梅思祖，梅思祖本来是元朝的官儿，后来见红巾军势大，投了刘福通，再后来见张士诚势大，又投了张士诚，等到朱元璋大军来了，见朱元璋势大，又开城投了朱元璋，献出了他控制的四州之地，由此立下大功，朱元璋称帝之后封他为汝南侯。
后来，因为梅家被告发是胡惟庸一党，被朱元璋下令灭了满门，不过他的侄子梅殷当时已经尚了宁国公主，所以没有受到牵连。
建文帝登基后，因为藩王势力颇大，威胁到朝廷的，故而建文帝施行削藩，也因此引发朱棣发动了靖难之役。朱棣发动靖难之役，因为梅殷是辅佐建文帝的，所以他被任命到淮安镇守。期间，对防御之事很上心，发布号令都很严明。
一开始，朱棣派遣使者以进香为借口欲图借道，梅殷说：“进香之事，先帝（朱元璋）有禁令，不遵守的人可是不孝。”朱棣听闻大怒，写信给梅殷说：“如今我兴兵清君侧，是顺应天命，不是常人所能阻挡的。”
梅殷割去送信使者的耳、鼻后，将其放归朱棣，并对他说：“留下你的嘴巴，好让你对朱棣说什么叫做君臣大义。”朱棣气得不行，只得从扬州进军南京。
后来的事情大家都知道了。朱棣靖难成功，登皇帝位，是为明成祖，时梅殷仍驻军淮安，朱棣逼迫梅殷妻子宁国公主咬破手指，写成血书一封送与梅殷，梅殷见血书后大哭，询问使者建文帝去向，使者说：“死了。”
梅殷乃说道：“本应君死我跟着死，君生我跟着生，但我姑且忍耐一会。”梅殷又听从黄彦清的建议，为建文帝发丧，追谥孝愍，上庙号神宗，接着前往南京。
到南京后，朱棣亲自迎接，说道：“驸马你辛苦了。”梅殷回答道：“劳而无功，只能惭愧罢了！”
靖难之役时梅殷手握四十万大军为何按兵不动，谁也不帮？
这事梅殷也是难办，不知道在这个时候站在哪一边，站在朱棣这一边，对不起太祖的遗训，站在朱允文这边，眼看朱棣已经兵临城下了。投靠得当，下半生享不尽的荣华富贵，但是一着不慎，也有可能身死家灭！所以梅殷宁愿选择按兵不动，观望着行色。
可惜太过犹豫，既要保命投诚，还要扮相忠君爱国。两面三刀，导致朱棣不喜。
朱棣经常派人于夜中潜入梅殷的府邸，为梅殷所察觉，梅殷更加愤怒，二人关系也就不可调和。
有一次梅殷入朝，被锦衣卫挤到水中，溺死，他们却上奏称梅殷自己投水而死。
后都督同知许成揭发此事，朱棣下令将谭深、赵曦斩首，抄没其家，并派遣官员办理梅殷的丧事，谥号荣定，封许成为永新伯。
宁国公主听说梅殷死讯，认为朱棣果然杀了他。于是找到朱棣，扯着朱棣的衣服大哭，向他要梅殷的下落，朱棣说：“我已经帮你找出贼人，你不要自己为难自己了。”
不久，朱棣封了梅殷的两个儿子为官，并告诫二人说：“如果不是我念及你们的母亲，你们能有今天？”
又给妹妹写信说：
寻官殷二子，顺昌为中府都督同知，景福为旗手卫指挥使，赐公主书曰：“驸马殷虽有过失，兄以至亲不问。比闻溺死，兄甚疑之。都督许成来首，已加爵赏，谋害之人悉置重法，特报妹知之。
梅殷必须死，碍于妹妹的面子以及皇家尊严，梅殷死后很有体面，这也是一种封口费吧。