导
读
年6月22日（北美东部夏令时），裕策生物与医院（医院）焦顺昌教授、李晔博士合作的免疫治疗患者TCR研究项目以poster形式发表在AACR会议上。下面，小编就为大家详细解读这项研究结果。
题目
DynamicscharacteristicsandprognosticsignificanceofprofilingtheperipheralbloodT-cellreceptorrepertoireduringimmunecheckpointblockadeincancer()
背景
以CTLA-4、PD-1和PD-L1为靶点的免疫检查点抑制剂（ICB）可促进T细胞的抗肿瘤反应，多款药物已经在国内外获批。但是免疫治疗也存在有效人群不高、耐药、超进展等问题，那么除了用药前使用biomarker筛选可能获益人群，用药后追踪患者的免疫状态也是非常重要的。在年AACR会议上，裕策生物与医院（医院）焦顺昌教授团队合作，探讨使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者T细胞受体库（TCR）动态变化与免疫应答的关系。使用免疫药物治疗的过程中，患者外周血TCR的动态变化，可以反映这些患者的免疫系统演变，预测ICB是否引起免疫应答，从而帮助临床医生做出有效的决策。裕策生物参与其中的基因测序和数据挖掘工作。方法
对31例接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期实体瘤患者的外周血进行TCRβ链测序，着重对互补决定区3（CDR3）的高频重排进行了研究。在治疗前获取基线血样，在治疗期间获取1-2次血样以评估TCR动态变化。Shannon-Wiener指数用于评估总体的TCR多样性。D50指数用于评估样本中CDR3总量累积50%的TCR受体多样性。D50指数高说明患者自身免疫细胞的多样性更高，免疫力更强。
结果
与非临床获益（NCB）组相比，临床获益组（CB）的基线Shannon-Wiener指数显著高（p=0.），并且在治疗期间显著升高（p值=0.）。说明基线TCR多样性丰富的患者对免疫治疗响应。治疗期间D50指数与临床疗效有显著相关性（p=0.）。D50指数越高，就越有可能获得持久的临床效益。无进展生存率（PFS）在D50高组和D50低组之间存在显著差异（p值=0.）。我们在抗PD1/PD-L1治疗的非小细胞肺癌患者的独立队列中验证了这一结果（N=12，p=0.）。说明患者自身原有的免疫力是免疫治疗有效的前提。
图：发现队列（a），（b）和验证队列（c），（d）中D50指数与持久临床效益和无进展生存率的相关性
结论
本研究揭示了实体瘤患者PD1/PD-L1抑制剂治疗前后外周血T细胞受体β链的动态变化。本研究发现基线TCR多样性与临床疗效相关，基线TCR丰富的患者更有可能获得临床获益。具有持久临床效益的患者TCR总体多样性在治疗期间增加。治疗期间样本的D50指数可以反映患者是否能从PD1/PD-L1抑制剂治疗中获益，是无进展生存期（PFS）的重要预后因素。这些分析表明，患者自身原有的免疫力是免疫治疗有效的前提。所以对外周血TCR检测可能有助于预测免疫检查点抑制剂治疗患者的预后效果。
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